Abatacept w bialaczce B7dodatniej bialkowej nerki

W swoim Krótkim Raporcie Yu et al. (19 grudnia) 1) opisują zastosowanie abataceptu, inhibitora kostymulującej cząsteczki B7-1, w indukowaniu remisji u pięciu pacjentów z ogniskową segmentową stwardnieniem kłębuszków nerkowych (FSGS) opornych na rytuksymab i glukokortykoidy (jeden pacjent z pierwotnym FSGS i cztery z nawracającymi FSGS po transplantacji). Uzasadnieniem stosowania abataceptu było indukowanie B7-1 w podocytach w pierwotnych i nawrotowych FSGS, jak również u pacjentów z błoniastą nefropatią. Figura 1. Figura 1. Próbki z biopsji nerki poddano analizie w celu wykrycia B7-1 z użyciem dwóch drugorzędowych przeciwciał. Pokazano zamrożone odcinki nerki uzyskane od pacjentów z ogniskową segmentową stwardnieniem kłębuszków nerkowych (FSGS) (lewa kolumna), nefropatią błoniastą (MN) (środkowa kolumna) lub niezajętą częścią nerki pobraną z próbki nefrektomii nowotworów (CTR) (prawa kolumna) . Skrawki inkubowano z kozim przeciwl udzkim B7-1 lub samą pożywką (jak wskazano przez znak minus), a następnie albo przeciwciałem drugorzędowym przeciw osobie małpującej (Alexa Fluor 488, Invitrogen) (panel A) lub przeciwciałem drugorzędowym króliczym przeciwciałem (Jackson ImmunoResearch) (panel B). Próbując odtworzyć wyniki tych samych przeciwciał, nie znaleźliśmy sygnału B7-1 w próbkach otrzymanych od pacjentów z nawracającym FSGS po przeszczepie i silnego zabarwienia w próbkach pobranych od pacjentów z błoniastą nefropatią, wyniki są prawie identyczne z tymi opisanymi przez Yu et glin. Jednak skrawki, które były leczone samym tylko drugorzędowym przeciwciałem, miały dokładnie takie samo zabarwienie (ryc. 1), co sugeruje, że autorzy stwierdzili (jak widać na ryc. S9H w dodatkowym dodatku, dostępnym z pełnym tekstem artykułu Yu et al.) jest prawdopodobnie artefaktem, przynajmniej w próbce błoniastej nefropatii. Nie jest to zaskakujące, ponieważ w błoniastej nefropatii reak tywność drugorzędowego przeciwciała z IgG zdeponowanymi w kłębuszkach często prowadzi do wyników fałszywie dodatnich. Inne, odpowiednio ludzkie zaadsorbowane przeciwciało drugorzędowe IgG nie dawało sygnału w FSGS i łagodne lub nieobecne barwienie w błoniastej nefropatii (Ryc. 1). Tak więc, przy użyciu odpowiednich odczynników wydaje się, że B7-1 nie jest indukowane w FSGS i błoniastej nefropatii, więc antybiałaczkowe działanie abataceptu, jeśli zostanie potwierdzone, może nie być wynikiem działania na podocyt B7-1. Ariela Benigni, Ph.D. Elena Gagliardini, Ph.D. Giuseppe Remuzzi, MD Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Bergamo, Włochy giuseppe. to Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Odniesienie1. Yu CC, Fornoni A, Weins A i in. Abatacept w B7-1-dodatniej białkowej chorobie nerek. N Engl J Med 2013; 369: 2416-2423 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline Tabela 1. Tabela 1. Char akterystyka kliniczna i odpowiedź na terapię blokerami B7-1 u pięciu pacjentów z ogniskową stwardnieniem kłębuszków nerkowych (FSGS). Yu i in. sugerują nową ścieżkę działania leków u pacjentów z pierwotnym i nawracającym FSGS. Autorzy opisali skuteczne odpowiedzi na abatacept na podstawie wyników badań in vitro, że ekspresja B7-1 w podocytach doprowadziła do dezaktywacji integryny ?1, a następnie do uszkodzenia komórki.1 Chcielibyśmy podzielić się danymi w odniesieniu do pięciu pacjentów z FSGS po transplantacji, którzy nie mieli odpowiedzi na plazmaferezę i rytuksymab, którzy następnie otrzymywali blokery B7-1. Pacjenci nie mieli pozytywnych odpowiedzi terapeutycznych, pomimo pozytywnej ekspresji podocytów B7-1 w ich odpowiednich próbkach z biopsją nerek (Tabela i Tabela S1 w Dodatku Uzupełniającym). Reakcje na abatacept u pacjentów z nawracającym FSGS, którzy również otrzymali równoległą plazmaferezę, rytuksymab i inne leki immunosupre syjne, będą wymagać dodatkowego potwierdzenia w prospektywnych badaniach, aby zbadać rolę B7-1 w FSGS. Nada Alachkar, MD Naima Carter-Monroe, MD Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD edu Jochen Reiser, MD, Ph.D. Rush University Medical Center, Chicago, IL Dr Reiser donosi o posiadaniu oczekujących lub wydanych patentów na nowe terapie ochronne na nerki z możliwością opłat licencyjnych. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Odniesienie1. Reiser J, von Gersdorff G, Loos M, i in. Indukcja B7-1 w podocytach jest związana z zespołem nerczycowym. J Clin Invest 2004; 113: 1390-1397 Crossref Web of Science Medline Odpowiedź Rycina 1. Rycina 1. Wykrywanie Podocytu B7-1 w ludzkich próbkach nerki. Panel A pokazuje porównanie próbek pobranych z biopsji nerki, które zostały wybarwione na obecność B7-1 przy użyciu wtórnych przeciwciał osła lub królika Wszystkie próbki uzyskano od pacje ntów opisanych w naszym badaniu. Chociaż nie wykryto znaczącej różnicy w przy [przypisy: Stomatolog Kraków, kardiolog kielce, kardiolog Wrocław ]

[podobne: zdrowie po łacinie, badanie krwi kwas moczowy cena, lek do inhalacji bez recepty ]