Agranulocytoza wywołana klozapiną – czynniki ryzyka zachorowań i ryzyka w Stanach Zjednoczonych ad 6

Wskaźniki ryzyka dla agranulocytozy, według grupy wiekowej. Grupą odniesienia była grupa od 21 do 30 lat. Ciężka krzywa oznacza współczynnik ryzyka, a jaśniejsze krzywe oznaczają 95-procentowe poziomy ufności (oś pionowa jest skalą logarytmiczną). Wskaźnik ryzyka równy oznacza ryzyko identyczne z ryzykiem w grupie odniesienia. Paski przedstawiają rozmiary grup wiekowych (w setkach). Obliczono wskaźniki ryzyka dla 10-letnich grup wiekowych, przy czym grupa pacjentów w wieku od 21 do 30 lat służyła jako grupa odniesienia (ryc. 3). Wskaźnik ryzyka dla grupy poniżej 21 lat był większy niż 1, co wskazuje, że ryzyko było wyższe w tej grupie niż w grupie odniesienia. Ryzyko w grupie poniżej 21 lat było również wyższe niż ryzyko w grupie 31 do 40 lat (współczynnik ryzyka 1,75, przedział ufności 95%, 0,53 do 5,86), chociaż niższy poziom ufności był mniejszy niż 1.
Dawka klozapiny nie miała wpływu na ryzyko agranulocytozy w analizach regresji logistycznej warunkowej. Iloraz szans, skorygowany o wiek, płeć i masę, dla maksymalnej dawki (w przyrostach 100 mg), ostatnio zarejestrowanej dawki (w przyrostach 100 mg) i skumulowanej dawki (w krokach 10 000 mg) wynosił 1,11 (95 procent przedziału ufności, 0,95 do 1,32), 1,10 (przedział ufności 95%, 0,93 do 1,30) i 1,01 (przedział ufności 95%, 0,87 do 1,17), odpowiednio.
Średni (. SD) czas trwania proleku agranulocytozy wynosił 29,3 . 12,6 dnia (mediana, 28). Tak więc, u połowy z 68 pacjentów, dla których ta informacja była dostępna, liczba białych krwinek zaczęła spadać co najmniej cztery tygodnie przed wystąpieniem agranulocytozy. Tylko u sześciu pacjentów prodrom trwał dwa tygodnie lub krócej. Jednak 16 pacjentów, z których wszyscy mieli zmniejszoną liczbę białych krwinek w okresie przed agranulocytozą, nie miało liczby białych komórek poniżej 3500 na milimetr sześcienny w ciągu ośmiu dni przed wystąpieniem agranulocytozy. Chociaż pacjenci, u których ostatecznie wystąpiła agranulocytoza, wykazywali stałe spadki liczby białych krwinek, leczenie klozapiną kontynuowano aż do zliczenia poniżej 3000 na milimetr sześcienny.
Ani wiek, ani płeć nie były związane z czasem trwania prodromu. Długość prodromu korelowała z wielkością wyjściowej liczby białych komórek (r = 0,26; przedział ufności 95%, 0,02 do 0,47) – tj. U pacjentów, których liczba uległa dalszemu spadkowi, okres przed ich granulocytem liczba spadła poniżej 500 na milimetr sześcienny była dłuższa.
Dyskusja
Częstość występowania agranulocytozy wynosiła 0,80 procent na rok i 0,91 procent na 1/2 roku. Większość przypadków agranulocytozy (61 z 73 pacjentów) wystąpiła w ciągu trzech miesięcy po rozpoczęciu leczenia, a ryzyko osiągnęło szczyt w trzecim miesiącu. Tylko trzy przypadki wystąpiły po 6 miesiącach, a jeden przypadek po 1/2 roku. Okres prodromalny prowadzący do agranulocytozy był długi w większości przypadków. Jednakże, agranulocytoza rozwinęła się u 16 pacjentów w ciągu ośmiu dni od zliczenia białych krwinek powyżej 3500 na milimetr sześcienny, poziomu progowego dla początku monitorowania co dwa tygodnie i powyżej poziomu progowego dla przerywania leczenia klozapiną (3000 na milimetr sześcienny), pomimo konsekwentnych spadków w liczy się
[więcej w: usg barku kraków, zdrowie po łacinie, laryngolog w dublinie ]

Dodaj komentarz