Agranulocytoza wywołana klozapiną – czynniki ryzyka zachorowań i ryzyka w Stanach Zjednoczonych ad 7

Wyniki te sugerują, że częstotliwość monitorowania hematologicznego może być zmniejszona po początkowych sześciu miesiącach leczenia, pod warunkiem, że leczenie klozapiną może zostać przerwane przy wyższym poziomie progowym dla liczby białych krwinek u pacjentów, których liczba wykazuje konsekwentne spadki. Ryzyko agranulocytozy wzrastało wraz z wiekiem, chociaż było ono nieco wyższe u pacjentów w wieku poniżej 21 lat niż u osób w wieku od 21 do 40 lat. Chociaż wyższe ryzyko wśród kobiet zmniejszono po dostosowaniu do wieku, skorygowany wskaźnik ryzyka dla kobiet (1,60; przedział ufności 95%, 0,99 do 2,58) był nadal znaczny. Wyniki te są zgodne z wcześniejszymi doniesieniami, w których płeć żeńska i wzrastający wiek wiążą się ze zwiększonym ryzykiem neutropenii i agranulocytozy wywołanej lekami26, 27.
Ryzyko agranulocytozy wywołanej przez klozapinę zostało zwiększone u pacjentów pochodzenia żydowskiego aszkenazyjskiego z haplotypem HLA-B38, DR4, DQw328. Niestety, informacje o rasie lub pochodzeniu etnicznym pacjentów w naszym badaniu nie były dostępne w naszej bazie danych.
Dwóch z 73 pacjentów, u których występowała agranulocytoza według naszej bazy danych, zmarło25. Ponadto pięciu pacjentów, którzy rozpoczęli przyjmowanie klozapiny po kwietniu 1991 r. Zmarło od chorób związanych z agranulocytozą (dwie kobiety w wieku 59 i 72 lat oraz trzech mężczyzn w wieku 40, 49 i 60 lat) (Krassner M [Sandoz]: komunikacja osobista) . Wszystkich pięciu pacjentów zmarło w ciągu trzech miesięcy po rozpoczęciu leczenia klozapiną. U wszystkich innych pacjentów z agranulocytozą powikłanie to okazało się odwracalne, bez utrzymujących się następstw hematologicznych17, 29. Biorąc pod uwagę zwiększone ryzyko agranulocytozy i ograniczone dane dotyczące skuteczności, bezpieczeństwa i optymalnego zakresu dawek klozapiny u pacjentów w podeszłym wieku, klinicyści powinni zachować szczególną ostrożność w wyborze i leczeniu pacjentów w podeszłym wieku, dopóki ryzyko i korzyści klozapiny w tej grupie wiekowej nie są lepsze. znany.
Od czasu zaprzestania stosowania systemu CPMS, lekarze leczący byli przede wszystkim odpowiedzialni za monitorowanie hematologiczne. Doświadczenie sugeruje, że zapobieganie wystąpieniu agranulocytozy może być niemożliwe, ale celem monitorowania hematologicznego jest zapobieganie powikłaniom i zgonom z powodu tego zaburzenia. Nasz raport sugeruje, że wytyczne hematologiczne wymagane od klinicystów przez twórcę klozapiny (Sandoz) można zmodyfikować tak, aby leczenie tym lekiem można było zarządzać w sposób mniej uciążliwy, ale bezpieczny. Obecnie w kilku krajach europejskich, w tym w Wielkiej Brytanii, Niemczech i Finlandii, częstotliwość monitorowania zmniejsza się po początkowym 18-tygodniowym okresie maksymalnego ryzyka, do testowania co 2 tygodnie w Wielkiej Brytanii i co najmniej raz w miesiącu w Niemczech i Finlandia (Jager P [Sandoz]: komunikacja osobista). Przyszłe modyfikacje mogą obejmować zmniejszenie częstotliwości liczenia białych krwinek do testowania co dwa tygodnie po sześciu miesiącach leczenia. Jednak lekarze muszą zwracać uwagę na wzorce spadku w zliczeniach oprócz bezwzględnych poziomów progowych. Ponadto należy ocenić nowe metody leczenia agranulocytozy, które stymulują granulopoezę (zastosowanie czynników stymulujących kolonie granulocytów i makrofagów 30-32), aby określić, czy mogą one zmniejszyć powikłania związane z agranulocytozą indukowaną przez klozapinę.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez nagrodę Research Scientist Development Award (MH-00537) dla Dr Lieberman z Narodowego Instytutu Zdrowia Psychicznego i Centrum Badań Klinicznych Zdrowia Psychicznego w Hillside Hospital (MH-41960).
Jesteśmy wdzięczni Freddy emu Howardowi (Hillside Hospital), Reginie Ofiera (Caremark Homecare) oraz Gilowi Honigfeldowi i Peterowi Jagerowi (Sandoz) za ich uwagi i sugestie.
Author Affiliations
Od Wydziału Psychiatrii, Hillside Hospital, Oddział Żydowskiego Centrum Medycznego Long Island, Glen Oaks, NY (JMJA, JAL, AZS); Departament Psychiatrii, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY (JMJA, JAL, AZS); i Sandoz Pharmaceuticals, East Hanover, NJ (JLS, JAS).
Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Alvira w Hillside Hospital, Long Island Jewish Medical Ctr., 75-59 263rd St., Glen Oaks, NY 11004.
[patrz też: zolty stolec, apteka legnica dyżur, lek do inhalacji bez recepty ]

Dodaj komentarz