Cetuksymab do leczenia raka jelita grubego ad 7

Ponadto zgłaszano reakcje u pacjentów z guzami bez immunohistochemicznie wykrywalnego EGFR.19,20 Chociaż nie wiadomo, czy można uzyskać ekstrapolację na poprawę przeżycia u pacjentów z guzami ujemnymi pod względem EGFR, EGFR wykrywający immunohistochemicznie nie jest już uważany za użyteczny klinicznie biomarker .21 To badanie dodatkowo potwierdza użycie EGFR jako biologicznego celu w raku jelita grubego; jednak nie wszystkie inhibitory EGFR są równie skuteczne przeciwko tej chorobie. Inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR erlotynib i gefitynib mają mniejszą aktywność przeciwko EGFR niż przeciwciała monoklonalne.22,23 W badaniu porównującym ludzkie monoklonalne przeciwciało anty-EGFR panitumumab z opieką wspomagającą stwierdzono skrócenie czasu do progresji choroby, ale brak poprawy całkowite przeżycie z panitumumabem.24
Cetuksymab ma zdolność do odwracania oporności na irynotekan.13 Badania, w których cetuksymab był połączony z irynotekanem w leczeniu raka jelita grubego, wykazały poprawę wskaźników odpowiedzi i przeżycia bez progresji, ale nie w całkowitym przeżyciu. 13,25-27 Odłączenie ogólnej korzyści przeżycia wynikające z korzyści związanych z przeżyciem bez progresji w tych połączonych badaniach prawdopodobnie wynikają częściowo z zamierzonego lub nieumyślnego przejścia, w którym pacjenci przypisani początkowo do grupy bez cetuksymabu ostatecznie otrzymali cetuksymab po progresji. Jeśli bezwzględna korzyść z przeżycia cetuksymabu jest podobna, niezależnie od tego, czy jest podawana wcześniej czy później w trakcie leczenia zaawansowanego raka jelita grubego, różnica w przeżyciu nie będzie widoczna w badaniach z istotnym krzyżowaniem. W przeciwieństwie do wyników tych badań, tylko 7,0% pacjentów w naszym badaniu, którzy otrzymywali leczenie podtrzymujące, otrzymało cetuksymab i tylko 27,5% pacjentów w grupie cetuksymabu, w porównaniu do 23,2% pacjentów w grupie wsparcia , otrzymało jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe po postępie choroby. Zbiorowe dane sugerują, że cetuksymab może przynieść korzyści pacjentom z zaawansowanym rakiem jelita grubego, niezależnie od tego, czy ich choroba jest oporna czy wrażliwa na chemioterapię.
Progresja nowotworu wystąpiła u więcej niż 50% pacjentów w obu grupach naszego badania do czasu pierwszego obliczonego tomografu komputerowego, a mediana czasu przeżycia wolnego od progresji nie różniła się pomiędzy grupami (1,8 miesiąca w grupie opieki podtrzymującej vs 1,9 miesiąca w grupie cetuximab). Jednak współczynnik ryzyka wynoszący 0,68 dla postępu choroby lub śmierci odzwierciedla wyraźne oddzielenie krzywych po medianie.
Choroba była stabilna lub zareagowała na leczenie jedynie u 39,4% pacjentów z grupy cetuksymab, co wskazuje na potrzebę zastosowania prognostycznych biomarkerów do identyfikacji pacjentów, którzy mogliby skorzystać z takiego leczenia. Wysypka związana z hamowaniem EGFR, spowodowana zmianą mediacji naskórkowych keratynocytów podstawnych za pomocą EGFR, jest jednym z takich potencjalnych biomarkerów. Analiza częstości występowania wysypki sugeruje, że może to być marker prognostyczny, ale punkt ten nie został zatwierdzony.
[więcej w: radocha pszczyna, axotret opinie, vadimed ]