Kortykotropina wewnatrznerkowa w dwustronnej makronodularnej hiperplazji nadnerczy

Louiset i in. (Wydanie 28 listopada) donoszą, że obustronny makronodularny przerost nadnerczy (zwany również makronodularnym przerostem kory nadnerczy niezależnym od kortykotropiny) wydaje się wywoływać hiperkortyzolizm przez wewnątrznerkową produkcję kortykotropiny. Wcześniej opisywaliśmy ten sam efekt z niezależnym od kortykotropiny makronodularnym przerostem kory nadnerczy i stwierdziliśmy, że pacjent miał ektopową produkcję kortykotropiny.2 Całkowicie zgadzamy się z mechanizmem sugerowanym przez autorów tej choroby, ponieważ niezależne od kortykotropiny makronodularne komórki hiperplastyczne nadnerczy mogą samodzielnie syntezować kortyzol przez sposób wewnątrzwalinowej produkcji kortykotropiny.2 Badania inkubacji in vitro z żołądkowym polipeptydem hamującym, serotoniną i gonadotropiną mogą zwiększyć wydzielanie kortykotropiny, a tym samym reakcję kortyzolu, ale nie wykazano, aby wazopresyna wywierała wpływ.1 Reaktywność poziomu kortyzolu w wazopresynie była często zgłaszano u pacjentów z niezależnym od kortykotropiny makronodularnym przerostem nadnerczy.3 Ponadto doniesiono, że pitresynę indukuje wzrost poziomu kortyzolu o czynnik 3. Oczekuje się, że wydzielanie kortyzolu wywołane wazopresyną jest uzasadnione eutopową nadekspresją wazopresy. w receptorze V1. Jednakże kwestia, czy wazopresyna może bezpośrednio lub pośrednio aktywować syntezę kortyzolu, nie została w pełni rozwiązana. Continue reading „Kortykotropina wewnatrznerkowa w dwustronnej makronodularnej hiperplazji nadnerczy”

Uszkodzenie neurologiczne wywolane bilirubina

Watchko i Tiribelli (wydanie z 21 listopada) uwaga, że wcześniaki mają zwiększone ryzyko ostrej encefalopatii bilirubiny. Objawy kliniczne encefalopatii bilirubinowej u wcześniaków są bardziej subtelne niż u niemowląt urodzonych przed terminem, a oparte na dowodach wytyczne dotyczące leczenia hiperbilirubinemii nie są dobrze określone. Zwiększone dożylne przyjmowanie lipidów jest wymagane u wcześniaków w celu odpowiedniego odżywienia i optymalnego wzrostu. Tradycyjnie, dożylne przyjmowanie lipidów było ograniczone u wcześniaków z pośrednią hiperbilirubinemią, niezależnie od wieku ciążowego, biorąc pod uwagę możliwość wypierania bilirubiny w następstwie podwyższonego stężenia wolnego kwasu tłuszczowego.2, 3. Badania wykazały, że u bardzo wcześniaków lipidy dożylne spożycie może wiązać się ze zwiększeniem poziomu niezwiązanej bilirubiny, w której pośredniczy wzrost wolnych kwasów tłuszczowych i wtórnym zmniejszeniem powinowactwa w iązania .4,5 U niemowląt urodzonych po 28. tygodniu ciąży może być podana większa dawka dożylna. Continue reading „Uszkodzenie neurologiczne wywolane bilirubina”

Program Human Resources for Health w Rwandzie

Binagwaho i in. (21 listopada) podkreślają zorientowaną na lekarzy, a nawet podspecjalizowaną wiedzę na temat ich dobrze funkcjonującego podejścia do zasobów ludzkich w Rwandzie. Takie podejście może jednak zaimportować kosztowny, zachodni, podzielony na przedziały, wysoce leczniczy model i zagrozić bardziej skutecznym podstawowym interwencjom zdrowotnym. Godne pochwały postępy w Rwandzie pochodziły głównie z prostych, szeroko zakrojonych interwencji: szczepień, sieci łóżkowych w celu zapobiegania malarii, lepszego odżywiania i antykoncepcji, 2,3 i środowiskowego leczenia malarii, zapalenia płuc i biegunki.4 Jednak wciąż pozostają ogromne podstawowe wyzwania zdrowotne. Tylko 4,5% domów ma bieżącą wodę.3 Jedno z pięciu niemowląt w wieku powyżej 6 miesięcy ma biegunkę w każdym 2-tygodniowym okresie, a tylko 29% otrzymuje doustne sole nawadniające. Długość wyłącznego karmienia piersią jest niewystarczająca, a 44% dzieci zahamowało wzros t. Continue reading „Program Human Resources for Health w Rwandzie”

Wczesna specjalistyczna opieka paliatywna

Zgadzamy się z artykułem Sounding Board autorstwa Parikh et al. (Wydanie 12.12) i uważają, że dodatkowe przeszkody w dostępie do opieki paliatywnej zasługują na wzmiankę i mogą, ale nie muszą być podatne na zmiany w krótkim czasie.2 Onkolodzy mogą nie kierować pacjentów z powodu osobistych uprzedzeń. Ponadto, zespół opieki paliatywnej może być przeszkodą – skierowania będą kontynuowane tylko wtedy, gdy zalecenia będą uważane za wartościowe. Ponadto problemem jest badanie w celu identyfikacji pacjentów, którzy skorzystają z opieki paliatywnej: onkolodzy mogą być świadomi zalet opieki paliatywnej i być skłonni do skierowania, ale nie mają umiejętności identyfikowania pacjentów potrzebujących skierowania. Jak wykazaliśmy we33,4 i innych5, zastosowanie wytycznych przesiewowych6 z niewielkim czasem realizacji zarówno w warunkach ambulatoryjnych, jak i szpitalnych może mieć wpływ. Wreszcie, mamy pilotowane stosowanie koncepcji wiązek do skie rowania do opieki paliatywnej na oddziale intensywnej terapii. Continue reading „Wczesna specjalistyczna opieka paliatywna”

Przypadek 38-2013: Czlowiek z goraczka i limfadenopatia

W rekordzie przypadku Ray i in. (Wydanie 12.12) nie zawiera danych na temat analizy serologicznej dla parwowirusa B19. Chociaż pacjent nie miał wysypki ani żadnego schorzenia stawów, ważne byłoby, aby wykluczyć zakażenie parwowirusem B19 ze względu na niską liczbę retikulocytów (która musi zostać skorygowana ze względu na jego prawdziwe oszacowanie) i dramatyczny spadek poziomów hemoglobiny (spadek około 15% w hematokrycie w ciągu zaledwie 5 dni), szczególnie w świetle hemoglobinopatii pacjenta (choroba homozygotycznego hemoglobiny D) .2 Parwowirus pozostaje znanym i zwykłym winowajcą kryzysu aplastycznego u pacjentów z hemoglobinopatiami.3 Hemoglobinopatia pacjenta jako taka jest nie jest wystarczającym wytłumaczeniem nagłego pogorszenia się niedokrwistości zgłaszanej w tej sprawie. Oprócz zakażenia pacjenta hemoglobinopatią infekcja parwowirusem B19 może prowadzić do epidemii w szpitalu.4 Petros I. Rafailidis, MD 12 Mourganas St., Koropi, Grecja com Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1. Continue reading „Przypadek 38-2013: Czlowiek z goraczka i limfadenopatia”

Opornosc na terapie arsenowa w ostrej bialaczce promielocytowej

Ostra białaczka promielocytowa (APL) jest wysoce uleczalną chorobą. Niedawno, dwa randomizowane badania przeprowadzone przez Lo-Coco i wsp.1 oraz nasza grupa 2 dostarczyły mocnych dowodów potwierdzających leczenie z pierwszej linii za pomocą trójtlenku arsenu i kwasu all-trans retinowego (ATRA) dla APL. Ten sposób leczenia został przyjęty przez najnowsze wytyczne National Comprehensive Cancer Network.1 Bezpośrednie wiążące cele trójtlenku arsenu w białku białka promeselocytic białkowej (PML) B2 są wymagane do indukowania odpowiedzi molekularnej w APL.3,4 Mutant PML- Wykazano, że C212 / 213 prowadzi do oporności na trójtlenek arsenu w modelu ex vivo, ale tego związku nie obserwowano u pacjentów z APL.4 Jak dotąd, tylko mutacje w PML prowadzące do substytucji aminokwasów A216V i L218P mają wykryto u dwóch pacjentów z APL, który był oporny na trójtlenek arsenu. 5 Wpływ mutacji PML na oporność na arsen i częstość występowania tych mutacji u pacjen tów z chorobą o klinicznej odporności na arsen pozostaje niejasna. Rysunek 1. Ryc. Continue reading „Opornosc na terapie arsenowa w ostrej bialaczce promielocytowej”

Globalne zdrowie matek, noworodków i dzieci

W swoim artykule na temat zdrowia matek i ich dzieci na całym świecie, Bhutta i Black (wydanie z 5 grudnia) bardzo niewiele mówią o zdrowiu psychicznym. Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), zaburzenia zdrowia psychicznego są główną przyczyną niepełnosprawności na całym świecie, 2 i kobiety w wieku rozrodczym borykają się z nieproporcjonalnym obciążeniem chorobą. Depresja kliniczna rozwija się po porodzie aż u jednej na pięć kobiet w Afryce i Azji Południowej. Depresji towarzyszy smutek, zmęczenie, brak zainteresowania i wycofanie – objawy, które kolidują ze zdolnością matki do przestrzegania schematów leczenia, utrzymywania wizyt, podnoszenia zasoby dla podstawowych rodzin, karmienia piersią i zaspokojenia innych potrzeb ich dzieci Chociaż decydenci i rządy przyjmujące słusznie oskarżają o wprowadzenie nowych interwencji dla matek i dzieci, usługi w zakresie zdrowia psychicznego pozostały frustrująco w tyle. Patrząc poza 2015 r. Do ko lejnej iteracji celów rozwojowych, krótkowzroczne byłoby ignorowanie znaczenia zdrowia psychicznego dla zdrowia i rozwoju matek i dzieci. Continue reading „Globalne zdrowie matek, noworodków i dzieci”

Microtiopatia zakrzepowa zwiazana z interferonem beta

Przypadki mikroangiopatii zakrzepowej związanej ze wspólnym źródłem wytwarzania interferonu Beta. Pokazano próbki biopsyjne nerki uzyskane od czterech pacjentów otrzymujących rekombinowaną terapię interferonem beta w południowej Szkocji, u których rozpoznano mikroangiopatię zakrzepową w okresie 18 miesięcy (panele od A do D). Wszystkie cztery próbki wykazują arteriolarne obliteracje światła z nabrzmiałym śródbłonkiem i fibryną (strzałki, hematoksylina i eozyna i wybarwianie srebrem [panele A, B i D] oraz zabarwienie błękitem Martusa [MSB] [panel C]). Wszyscy czterej pacjenci byli leczeni rekombinowanym interferonem beta tego samego producenta, co potwierdzono przez śledzenie partii leku. Diagram Venna pokazuje nakładanie się 10 partii przepisanych pacjentom w roku przed prezentacją przypadku indeksu (Panel E). Interferon beta to szeroko przepisywana terapia rekombinowanym białkiem o dobrze ustalonym korzystnym profilu bezpieczeństwa.1 Tutaj opisujemy nieoczekiwanie dużą liczbę przypadków mikroangiopatii zakrzepowej związanej z ciężkim lub złośliwym nadciśnieniem tętniczym u czterech pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy otrzymywali terapię rekombinowany interferon beta w południowej Szkocji. Continue reading „Microtiopatia zakrzepowa zwiazana z interferonem beta”

Bardoksolon Metyl w cukrzycy typu 2 i zaawansowanej przewleklej chorobie nerek

Zwiększone ryzyko niewydolności serca i zdarzeń sercowo-naczyniowych, które doprowadziło do wcześniejszego zakończenia badania BEACON (ocena metinok tonu bardoksolonu u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i cukrzyca typu 2: zdarzenie występowania zdarzeń nerkowych), opisali de Zeeuw i in. (Wydanie z 26 grudnia), może nie być spowodowane bezpośrednim działaniem bardoksolonu metylowego na układ sercowo-naczyniowy. Wiadomo, że czynnik transkrypcyjny Nrf2 (czynnik jądrowy [zależny od erytroidu 2] czynnik 2) reguluje ekspresję wielu enzymów metabolizujących leki, a także transporterów, w tym ABCC2 (białko 2 związane z opornością wielolekową), 2, co wpływa na biodostępność blokerów receptora angiotensyny.3 Dlatego zmniejszona dostępność biologiczna blokerów receptora angiotensyny lub inhibitorów konwertazy angiotensyny (otrzymanych przez około 90% pacjentów w badaniu BEACON) ze względu na zwiększone wydalanie w grupie otrzymującej bardoksolon metylu mogła doprowadzić do częściową utratę kardioprotekcyjnych, renoprotekcyjnych i przeciwnadciśnieniowych efektów tych środków. Nrf2 pozostaje realnym celem dla leku, o czym świadczy zatwierdzenie BG-12 (fumaran dimetylu) na stwardnienie rozsiane. W przeciwieństwie do badania BEACON, pacjenci zakwalifikowani do dwóch badań III fazy z BG-124,5 nie zostali objęci innymi czynnikami modyfikującymi przebieg choroby; to zminimalizowało potencjał interakcji między lekami. Przyszłe próby aktywatorów Nrf2 u pacjentów z chorobami przewlekłymi, którzy otrzymują inne leki, powinny odnosić się do potencjalnych interakcji między lekami w fazie przedklinicznej i fazie II. Continue reading „Bardoksolon Metyl w cukrzycy typu 2 i zaawansowanej przewleklej chorobie nerek”

Abatacept w bialaczce B7dodatniej bialkowej nerki

W swoim Krótkim Raporcie Yu et al. (19 grudnia) 1) opisują zastosowanie abataceptu, inhibitora kostymulującej cząsteczki B7-1, w indukowaniu remisji u pięciu pacjentów z ogniskową segmentową stwardnieniem kłębuszków nerkowych (FSGS) opornych na rytuksymab i glukokortykoidy (jeden pacjent z pierwotnym FSGS i cztery z nawracającymi FSGS po transplantacji). Uzasadnieniem stosowania abataceptu było indukowanie B7-1 w podocytach w pierwotnych i nawrotowych FSGS, jak również u pacjentów z błoniastą nefropatią. Figura 1. Figura 1. Próbki z biopsji nerki poddano analizie w celu wykrycia B7-1 z użyciem dwóch drugorzędowych przeciwciał. Continue reading „Abatacept w bialaczce B7dodatniej bialkowej nerki”