Prasugrel versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 10

Ta poprawa częstości zdarzeń niedokrwiennych w wyniku większego hamowania płytek krwi nie była zapewniona, z uwagi na brak zwiększonej skuteczności przy wyższych dawkach aspiryny31 i wyższe odsetki niedokrwiennych zdarzeń obserwowanych po dodaniu doustnych antagonistów receptora glikoproteiny IIb / IIIa (silne inhibitory agregacji płytek) do kwasu acetylosalicylowego. 32 W związku z zamiarem poddania PCI wszystkim pacjentom, nasze badanie było w dużej mierze porównaniem terapii prasugrelem i klopidogrelem u pacjentów leczonych tienopiryną w czasie identyfikacji anatomii wieńcowej właściwej dla PCI, zamiast porównania rutynowego. wstępne leczenie dowolnym czynnikiem przed cewnikowaniem serca. Strategia nakładania klopidogrelu, gdy znana jest anatomia naczyń wieńcowych, jest obecnie stosowana przez wielu kardiologów z powodu obawy o krwawienie chirurgiczne, jeśli pacjent otrzymuje klopidogrel, a następnie (z powodu znalezienia w koronarografii) przechodzi do CABG.25 Dane farmakodynamiczne wykazały, że stopień zahamowania agregacji płytek uzyskany po prasugrelu w ciągu 30 minut po podaniu jest podobny do szczytowego działania klopidogrelu 6 godzin po podaniu, co sugeruje, że przedłużone leczenie wstępne może nie być konieczne, aby prasugrel osiągnął efekt terapeutyczny. działanie przeciwpłytkowe z prasugrelem w porównaniu z klopidogrelem mogło odegrać ważną rolę w skuteczności leczenia, co stanowi potwierdzenie poparte zmniejszeniem odsetka wczesnego zawału mięśnia sercowego (przed 3 dniem) (ryc. 1B), pomimo braku wstępnej terapii. Jednakże, biorąc pod uwagę jedynie punkty końcowe występujące po 3 dniu (Figura 1C), czas, w którym użycie każdego leku powinno spowodować trwałe hamowanie agregacji płytek, utrzymało się znaczące zmniejszenie częstości niedokrwiennych punktów końcowych, sugerując dalsze korzyści z większego hamowania agregacji płytek podczas leczenia podtrzymującego.
Częściowo z powodu danych zgłaszających poprawę hamowania agregacji płytek krwi, 33,34 wielu klinicystów przyjęło stosowanie wyższej niż standardowa dawki nasycającej klopidogrelu u pacjentów z PCI, praktyka potwierdzona przez komitety doradcze.35,36. dane dotyczące skuteczności stosowania klopidogrelu o większej dawce pochodzą z niewielkich badań i były niespójne.37,38 Wykazano, że stosowanie prasugrelu (60 mg) powoduje większe zahamowanie agregacji płytek krwi niż stosowanie klopidogrelu ( 600 mg) u pacjentów z przewlekłą chorobą wieńcową.15 Prasugrel w porównaniu do klopidogrelu do hamowania aktywacji i agregacji płytek (PRINCIPLE) -TIMI 44, badanie 16 wykazało znacznie lepsze hamowanie agregacji płytek, w odniesieniu do wielokrotnych pomiarów czynności płytek krwi, u pacjentów, którzy poddani zostali planowej PCI i którzy otrzymali reżim prasugrelu zastosowany w naszym badaniu w porównaniu z wyższym niż standardowy schematem dawkowania klopidogrelu (dawka nasycająca 600 mg i dawka podtrzymująca 150 mg) – chociaż badanie PRINCIPLE-TIMI 44 nie było zasilane w celu zbadania klinicznych punktów końcowych.
W naszych badaniach wybranej populacji z umiarkowanymi do wysokiego ryzyka ostrymi zespołami wieńcowymi średnio na każdych 1000 pacjentów leczonych prasugrelem w porównaniu z klopidogrelem w badanych dawkach, 23 zawały serca zostały zatrzymane, z nadmiarem sześciu osób nieleczonych. Poważne krwawienia TIMI związane z CABG Szacowana liczba pacjentów wymagających leczenia prasugrelem w badanej dawce w porównaniu z klopidogrelem w standardowej dawce, aby zapobiec jednemu pierwszemu punktowi końcowemu skuteczności w okresie 15 miesięcy, wynosiła 46. Liczba pacjentów, którzy musielibyć leczeni powodując nadmiar krwotoku z TIMI związanego z brakiem CABG wynosił 167.
Nasze dane potwierdzają hipotezę, że większe hamowanie indukowanej przez difosforan adenozyny agregacji płytek krwi za pomocą testowanego reżimu prasugrelu, silnego doustnego inhibitora P2Y12, jest bardziej skuteczne w zapobieganiu zdarzeniom niedokrwiennym niż hamowanie wynikające ze standardowego schematu leczenia klopidogrelem. Jednak korzystnemu efektowi towarzyszy wzrost częstości poważnych krwawień. Rozważając wybór schematów przeciwpłytkowych w leczeniu pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi poddawanych PCI, lekarze muszą rozważyć korzyści i ryzyko intensywnego hamowania agregacji płytek krwi.
[patrz też: peeling kwasem mlekowym, nfz kielce, nfz przeglądarka ]