Prasugrel versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 9

Wystąpił wzrost częstości występowania zagrażającego życiu krwawienia prasugrelem, w tym znaczny wzrost śmiertelnego poważnego krwotoku. Epizody krwawienia, w tym krwotoki główne lub zagrażające życiu, występowały częściej w grupie prasugrelu niż w grupie klopidogrelu, zarówno w czasie PCI, jak i po PCI. Chociaż niewielu pacjentów przeszło CABG, duże krwawienie występowało częściej u osób otrzymujących prasugrel niż u osób otrzymujących klopidogrel. To odkrycie sugeruje, że ze strategią silniejszego hamowania płytek może być konieczna większa dbałość o przerwanie leczenia przed zabiegiem chirurgicznym.25 Chociaż wyniki analiz podgrup post hoc należy uznać za wstępne, zidentyfikowaliśmy trzy podgrupy zainteresowania, które miały mniejszą skuteczność kliniczną i wyższe bezwzględne poziomy krwawień niż ogólna grupa, co skutkowało mniejszymi korzyściami klinicznymi netto lub szkodami klinicznymi. Obejmowały one pacjentów, u których w przeszłości wystąpił udar lub przemijający napad niedokrwienny przed włączeniem do badania, osoby w podeszłym wieku (wiek .75 lat) i osoby o masie ciała poniżej 60 kg, czynniki ryzyka, które wcześniej uznano za związane ze zwiększonym ryzykiem niekorzystnych skutków stosowania leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych. 26, 27 U pacjentów, u których wystąpił incydent mózgowo-naczyniowy przed włączeniem do naszego badania, odnotowano gorsze wyniki kliniczne, mierzone jako pierwszorzędowy punkt końcowy, oraz częstsze krwawienia (w tym śródczaszkowe). krwawienie) niż osoby bez takiej historii. W poprzednich badaniach z udziałem pacjentów z udarem 28 terapii podwójnie przeciwpłytkowych wiązało się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, w szczególności krwawienia wewnątrzczaszkowego, w porównaniu z leczeniem pojedynczego leczenia przeciwpłytkowego. Dlatego uważamy, że nasze odkrycia dotyczące prasugrelu u pacjentów z historią zdarzeń naczyniowo-mózgowych budzą obawy o ryzyko intensywnego hamowania agregacji płytek krwi w tej populacji. Wśród osób starszych i pacjentów o masie ciała poniżej 60 kg, u których nie zaobserwowano ani korzyści netto, ani szkody netto, należałoby oczekiwać, że zwiększone stężenia czynnego metabolitu prasugrelu mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia do zmiany dyspozycji leku lub mniejszego rozmiaru ciała. W przeciwieństwie do tego, znaczna większość pacjentów bez żadnego z tych czynników ryzyka miała istotną korzyść kliniczną netto z badanego schematu prasugrelu, w porównaniu z reżimem klopidogrelu (współczynnik ryzyka, 0,80, 95% CI, 0,71 do 0,89, P <0,001). . Dodatkowe prace w celu zdefiniowania populacji o zwiększonym ryzyku krwawienia, w połączeniu ze schematami doustnymi powodującymi wysoki stopień hamowania agregacji płytek krwi, mogą być pomocne w prowadzeniu terapii.
Oprócz wyników naszych kluczowych wcześniej określonych analiz bezpieczeństwa, odnotowaliśmy wyższy odsetek zdarzeń niepożądanych związanych z rakiem okrężnicy w grupie prasugrelu niż w grupie klopidogrelu. Chociaż nie możemy całkowicie wykluczyć ani możliwego efektu przyczynowego, ani gry losowej, ten brak równowagi może wynikać z silniejszego działania przeciwpłytkowego prasugrelu, przynosząc więcej zdarzeń do lekarza, zjawisko obserwowane w przypadku innych leków przeciwzakrzepowych, w tym warfaryny. [29] 30
Wykazano, że leczenie prasugrelem w dawce stosowanej w naszym badaniu generuje wyższe i bardziej zgodne poziomy czynnego metabolitu niż leczenie zatwierdzonymi dawkami klopidogrelu.13 Skutkuje to wyższymi poziomami średniego hamowania agregacji płytek krwi, niższą zmiennością między pacjentami podczas takiego hamowania. oraz mniejszą liczbę pacjentów, u których uważa się, że mają słabą zdolność reagowania lub niedoczynność odpowiedzi, gdy ocenia się czynność płytek krwi w laboratorium.13 Znaczne badania skupiły się na obecności i klinicznym znaczeniu niedoczynności odpowiedzi na klopidogrel u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, którzy przeszli PCI.6-11. dane z naszego badania, które były odpowiednio zasilane, aby ocenić zdarzenia kliniczne, pokazują, że w porównaniu z terapią standardową dawką klopidogrelu reżim polepszający hamowanie agregacji płytek wiąże się z mniejszą liczbą zdarzeń niedokrwiennych
[hasła pokrewne: dermatolog na uboczu, allegro tangle teezer, labrador choroby ]