Prasugrel versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad

Firma Quintiles Corporation świadczyła usługi zarządzania danymi i serwisami. Wszystkie kluczowe analizy szczegółowe i eksploracyjne zostały wykonane przez TIMI Study Group, przy użyciu niezależnej kopii kompletnej bazy danych. Autorzy akademiccy napisali wszystkie szkice manuskryptu i ręczyli za prawdziwość i kompletność jego treści. Baza danych została zablokowana 22 września 2007 r .; Analizy zgłoszone w niniejszym dokumencie zostały zakończone w dniu 26 października 2007 r. Badana populacja
Do badania zakwalifikowano 13 608 pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi (reprezentującymi całe spektrum tych zespołów) z zaplanowaną PCI. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy klopidogrelu lub do grupy prasugrelu w dwóch warstwach: 10 074 pacjentów z niestabilną dławicą piersiową o umiarkowanym do bardzo wysokiego ryzyka lub z zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST oraz 3534 pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST. Kryteria włączenia dla pacjentów z niestabilną dławicą piersiową lub zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST stanowiły objawy niedokrwienia trwające 10 minut lub dłużej i występujące w ciągu 72 godzin przed randomizacją, ocena ryzyka TIMI19 wynosząca 3 lub więcej oraz odchylenie odcinka ST wynoszące mm lub więcej lub więcej poziomów biomarkera sercowego martwicy. Pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST można zapisać w ciągu 12 godzin od pojawienia się pierwszych objawów, jeśli pierwotna PCI była zaplanowana lub w ciągu 14 dni po otrzymaniu leczenia z powodu zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST.
Pełne kryteria wykluczenia zostały opublikowane wcześniej18. Kluczowe kryteria wykluczenia obejmowały zwiększone ryzyko krwawienia, niedokrwistość, małopłytkowość, historię patologicznych ustąpień wewnątrzczaszkowych lub zastosowanie jakiejkolwiek tienopirydyny w ciągu 5 dni przed włączeniem do badania. 18 Protokół został zatwierdzony przez instytucję komisje przeglądowe związane ze wszystkimi uczestniczącymi ośrodkami, a wszyscy pacjenci otrzymali pisemną zgodę.
Protokół badania
Dawkę nasycającą badanego leku (60 mg prasugrelu lub 300 mg klopidogrelu) podawano metodą podwójnie ślepej próby w dowolnym momencie pomiędzy randomizacją a godziną po opuszczeniu laboratorium cewnikowania serca. Ponieważ protokół opracowano jako badanie pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi poddawanych PCI, anatomia wieńcowa musiała być znana jako odpowiednia dla PCI przed randomizacją u wszystkich pacjentów z niestabilną dławicą piersiową lub zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST, lub osób zapisanych po leczeniu z powodu zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST. Jeśli wcześniej była znana anatomia naczyń wieńcowych lub pierwotna PCI w celu podniesienia ST, to zawał mięśnia sercowego, wstępne leczenie badanym lekiem było dozwolone przez 24 godziny przed PCI. Randomizacja miała nastąpić przed wykonaniem PCI, a badany lek miał być podany jak najszybciej po randomizacji.
Wybór leczonych naczyń, zastosowanych urządzeń i leków wspomagających podanych w celu wsparcia PCI pozostawiono w gestii lekarza prowadzącego. Po PCI pacjenci otrzymywali dawki podtrzymujące zarówno prasugrelu (10 mg), jak i klopidogrelu (75 mg) na dobę. Wymagane było podanie aspiryny i zalecano dzienną dawkę od 75 do 162 mg. Wizyty studyjne przeprowadzono w szpitalu, po 30 dniach, po 90 dniach, a następnie w 3-miesięcznych odstępach, w sumie od 6 do 15 miesięcy.18
Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było porównanie wskaźnika zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego lub udaru niezakończonego zgonem w okresie obserwacji
[patrz też: wodorowinian potasu, gordent, grudki w spermie ]