Wpływ Vesnarinone na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z niewydolnością serca ad 6

W wyraźnym kontraście, 120 mg vesnarinonu na dzień wiązało się ze zwiększoną śmiertelnością, co wymagało przerwania tego ramienia badania. Ponieważ poprawa zdolności funkcjonalnej i komfortu są również ważnymi terapeutycznymi punktami końcowymi, 36 warto zauważyć, że pacjenci z badania zgłaszali poprawę jakości życia w ciągu 12 tygodni leczenia vesnarinonem. Te korzystne działania pojawiły się pomimo jednoczesnego stosowania inhibitorów konwertazy angiotensyny, środków znanych z poprawy przeżywalności w niewydolności serca, w obu grupach. Chociaż pacjenci byli stratyfikowani w zależności od tego, czy zostali poddani terapii digoksyną, niewielka liczba pacjentów, którzy nie przyjmowali digoksyny, wykluczała analizę działania vesnarinonu w tej grupie. Wyniki niniejszego badania są zgodne z wynikami dwóch poprzednich, mniejszych badań24,25. Nasze wyniki różnią się jednak od wyników ostatnich badań klinicznych, w których kilka różnych czynników inotropowych wiązało się ze zmniejszonym przeżyciem .7,9,10,37. Różnice między badanymi populacjami raczej nie będą uwzględniać tej różnicy. Z wyjątkiem średniej frakcji wyrzutowej, która była niższa u naszych pacjentów (20 procent) niż u pacjentów w poprzednich badaniach, wyjściowa charakterystyka demograficzna i kliniczna były podobne jak w innych badaniach8-10,12. Wskaźnik zdarzeń w grupie placebo (21 procent) był również zgodny z odsetkiem w innych badaniach z niewydolnością serca, 10,12, podczas gdy odsetek wycofań (4,2 procent) był niższy. Jednak wskaźnik umieralności w grupie placebo był wyższy niż w ostatnim badaniu badania dysfunkcji lewej komory, 3 być może z powodu bardziej zaawansowanej niewydolności serca u naszych pacjentów.
Wyjątkowe mechanizmy działania vesnarinonu dają możliwe wyjaśnienia jego korzystnych skutków. W przeciwieństwie do innych środków inotropowych, vesnarinone wpływa na oba kanały jonowe i enzym fosfodiesterazy. Ta podwójna aktywność ma kilka potencjalnych korzyści. Podobnie jak inhibitory fosfodiesterazy, wydaje się, że vesnarinon jest łagodnie wazodylatacyjny, 15,22 to właściwość, która jest związana z dobroczynnym działaniem u pacjentów z niewydolnością serca28. Jednak w odróżnieniu od inhibitorów fosfodiesterazy, vesnarinone przedłuża potencjał czynnościowy i spowalnia tętno16,20. Wydłużenie potencjału czynnościowego może mieć działanie przeciwarytmiczne, ale może również przyczynić się do poprawy kurczliwości38. Działanie vesnarinonu na kanał potasowy może również wiązać się z właściwościami antyarytmicznymi, a nawet badania elektrofizjologiczne sugerują, że vesnarinone przypomina leki antyarytmiczne klasy III39. Jest mało prawdopodobne, że korzystne działanie vesnarinone można przypisać wyłącznie jego właściwościom antyarytmicznym, ponieważ nastąpiło znaczne zmniejszenie pogorszenia niewydolności serca w grupie otrzymującej vesnarinone, a ponieważ odsetek śmiertelności spowodowanej niewydolnością serca lub nagłą śmiercią to samo w dwóch grupach. Ponadto nie znaleziono żadnego środka antyarytmicznego poprawiającego przeżycie u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca. Na koniec nie można wykluczyć, że dotychczas nie rozpoznano jeszcze działania lusitropowego (poprawiającego funkcję rozkurczową), ponieważ dysfunkcja rozkurczowa może odgrywać ważną rolę w niewydolności serca40.
W badaniach na modelach zwierzęcych wyraźnie zidentyfikowano pozytywne inotropowe właściwości vesnarinone41
[hasła pokrewne: usg barku kraków, zwężenie szpary stawowej, nfz kielce przeglądarka skierowań ]

Dodaj komentarz