Wpływ Vesnarinone na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z niewydolnością serca ad 7

Ponadto długotrwałe podawanie vesnarinone pacjentom z niewydolnością serca powoduje przesunięcie stosunku ciśnienia do wielkości skurczowej w lewo, z bardziej stromym nachyleniem, co wskazuje, że lek zwiększa stan skurczu42. Nasza niezdolność do wykazania wzrostu frakcji wyrzutowej u pacjentów otrzymujących vesnarinone nie wyklucza istnienia pozytywnego efektu inotropowego, ponieważ leki, które zwiększają kurczliwość serca niekoniecznie zwiększają frakcję wyrzutową8,43,44. Korzystne działanie vesnarinonu może zatem wynikać z wazodylatacji, działania antyarytmicznego, zwiększonej kurczliwości lub, najprawdopodobniej, z połączenia tych efektów. Możliwe jest również, że korzystne działanie vesnarinonu można przypisać stosowaniu stosunkowo niskich dawek. Nasz projekt badania nie pozwalał na analizę punktu końcowego, porównując grupy dawnadrugonu z małą dawką i dużą dawką, ponieważ przerwano dawkę 120 mg. Jednak ponad dwukrotny wzrost śmiertelności w grupie 120 mg stanowi istotny dowód, że wysokie dawki są szkodliwe i że lek ma wąski zakres terapeutyczny. Hipotezę tę potwierdzają wyniki kilku wcześniejszych badań z udziałem innych środków inotropowych 37,744,45.
Głównym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem vesnarinonu w dawce 60 mg na dobę było 2,5 procentowe występowanie neutropenii. Częstość ta była porównywalna z tą odnotowaną w kilku niewielkich badaniach w Stanach Zjednoczonych, 23,25, ale więcej niż odnotowano w Japonii24. Chociaż we wszystkich przypadkach neutropenia była odwracalna, jeden pacjent zmarł z powodu niewydolności serca po zaprzestaniu leczenia. Wszystkie przypadki neutropenii wystąpiły między 4. a 16. tygodniem leczenia, co sugeruje, że może być konieczne tylko stosunkowo krótki tygodniowy monitoring w celu monitorowania pacjentów otrzymujących vesnarinone.
Podsumowując, 60 mg vesnarinonu dziennie zmniejszyło sześciomiesięczne ryzyko wystąpienia choroby lub śmierci o 50 procent, a ryzyko śmierci o 62 procent u pacjentów z objawami choroby NYHA klasy III. Jednak 120 mg vesnarinonu na dzień wiązało się ze wzrostem śmiertelności, co sugeruje, że lek ma wąski zakres terapeutyczny. Ponadto u 2,5% pacjentów stosowanie vesnarinonu było komplikowane przez odwracalną neutropenię, co stanowi potencjalnie groźny skutek niepożądany. Biorąc pod uwagę długotrwałe stosowanie vesnarinone w zastoinowej niewydolności serca, lekarze muszą zatem wziąć pod uwagę stosunek ryzyka do korzyści dla każdego pacjenta.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwany przez dotację Otsuka America Pharmaceutical, która nie miała dostępu do niezainstalowanych informacji.
Author Affiliations
Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Feldmana w Peter Belfer Cardiac Laboratories, Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Richard S. Ross Research Bldg., Rm. 835, 720 Rutland Ave., Baltimore, MD 21205. Członkowie Vesnarinone Study Group są wymienieni w dodatku.

dodatek
Członkami Vesnarinone Study Group byli: Johns Hopkins Hospital, Baltimore – AM Feldman, KL Baughman, PD Kessler, K. Carnivale, K
[patrz też: apteka kluczbork dyżur, dermatolog na uboczu, laryngolog w dublinie ]

Dodaj komentarz