Wpływ Vesnarinone na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z niewydolnością serca czesc 4

Podczas rekrutacji pierwszych 253 pacjentów zmarło 3 pacjentów otrzymujących 60 mg vesnarinonu dziennie i 6 pacjentów otrzymujących placebo; jednak 16 pacjentów otrzymujących dziennie 120 mg vesnarinonu zmarło w tym samym okresie. Ponadto połowa zgonów w grupie otrzymującej dawkę 120 mg wystąpiła w ciągu pierwszych sześciu tygodni leczenia, podczas gdy w tym okresie nie doszło do zgonu ani w grupie 60 mg, ani w grupie placebo. Wymienione paragrafowo porównanie trzech grup leczenia pod względem śmiertelności z dowolnej przyczyny wykazało znaczącą (x2 = 6.55, P = 0.01) różnicę między częstością zdarzeń w grupach po 120 mg i grupie placebo. Chociaż wyższa śmiertelność nie osiągnęła poziomu istotności przyjętego w protokole dla zakończenia ramienia badania (P = 0,0001), komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo jednogłośnie zgodził się, że ponad dwukrotny wzrost śmiertelności uzasadniał przerwanie 120-dniowego okresu mg badanie ramię w celu ochrony bezpieczeństwa pacjentów. W związku z tym kod badania został złamany, a wszystkim pacjentom przydzielonym losowo do 120 mg vesnarinonu i przyjmujących zakodowane leki zaoferowano leczenie otwartym lekiem vesnarinone w dawce 60 mg na dobę. 60 mg i grupy placebo
Tabela 1. Tabela 1. Podstawowa charakterystyka kliniczna pacjentów w badaniu. Od 24 kwietnia 1990 r. Do 27 lutego 1992 r. Losowo 477 pacjentów zostało losowo przydzielonych do otrzymywania 60 mg vesnarinonu na dzień lub placebo. Charakterystyka kliniczna obu badanych grup była podobna, z tym wyjątkiem, że więcej pacjentów w grupie placebo otrzymywało terapię antyarytmiczną (Tabela 1). Pięćdziesiąt dwa procent pacjentów miało chorobę niedokrwienną serca, średnia frakcja wyrzutowa wynosiła 20 procent, większość pacjentów była w III klasie NYHA, a prawie 90 procent pacjentów otrzymywało inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę i digoksynę.
Zachorowalność i śmiertelność
Rysunek 1. Rycina 1. Skumulowane występowanie zachorowalności lub śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych z dowolnej przyczyny, według grupy leczenia. Wartości poniżej liczby są liczbami pacjentów w każdej grupie, którzy byli zagrożeni na linii podstawowej i po każdym ośmiotygodniowym okresie.
Tabela 2. Tabela 2. Zachorowalność, śmiertelność i zaprzestanie leczenia, według badania. Siedemdziesiąt sześć pacjentów zmarło lub wymagało dożylnego podawania inotropowego podczas sześciomiesięcznego okresu badania. Spośród pacjentów, którzy osiągnęli ten połączony punkt końcowy, 26 otrzymywało vesnarinon, a 50 otrzymywało placebo (p = 0,003) (rysunek i tabela 2). Zastosowanie vesnarinonu wiązało się ze zmniejszeniem ryzyka o 50 procent (przedział ufności 95 procent, 20 do 69 procent). Pięciu pacjentów osiągnęło punkt końcowy chorobowości lub śmiertelności po wycofaniu się z badania, ale przed zakończeniem sześciomiesięcznego okresu obserwacji. Żaden pacjent nie stracił czasu na obserwację podczas badania.
Tabela 3. Tabela 3. Wpływ Vesnarinone na łączony punkt końcowy zachorowalności i śmiertelności w podgrupach z perspektywą prospektywną. Wpływ leczenia na łączny punkt końcowy umieralności z dowolnej przyczyny i głównych chorób sercowo-naczyniowych oceniano w prospektywnie zdefiniowanych podgrupach (Tabela 3). Korzystny wpływ vesnarinonu w odniesieniu do połączonego punktu końcowego był zgodny po dostosowaniu dla współzmiennych linii bazowej, w tym terapii antyarytmicznej (zmniejszenie ryzyka, dostosowane do stosowania środków antyarytmicznych, wyniosło 51%, przedział ufności 95%, 32 do 83 procent)
[patrz też: zolty stolec, laryngolog w dublinie, apteka legnica dyżur ]

Dodaj komentarz