Wpływ Vesnarinone na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z niewydolnością serca

Zastoinowa niewydolność serca jest stosunkowo częstym problemem klinicznym1 związanym z postępującym upośledzeniem czynności lewej komory i słabym rokowaniem długoterminowym2. Wykazano, że inhibitory konwertazy angiotensyny poprawiają przeżycie wśród pacjentów z niewydolnością serca3,4; jednak rola dodatnich środków inotropowych jest mniej wyraźna5. Oceniano klinicznie dwie główne klasy doustnych środków inotropowych: środki, które zwiększają wewnątrzkomórkowe stężenie cyklicznego AMP poprzez stymulację receptora beta-adrenergicznego lub hamowanie fosfodiesterazy oraz leki zwiększające wewnątrzkomórkowe stężenie sodu6. Środki doustne, które zwiększają wewnątrzkomórkowe poziomy cyklicznego AMP, nie okazały się korzystne7; wręcz przeciwnie, ostatnie badania sugerują, że długotrwałe podawanie wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością9,10. Digoksyna, środek, który zwiększa wewnątrzkomórkowe stężenia sodu poprzez hamowanie ATPazy sodowo-potasowej 11, pozostaje zatem jedynym dostępnym doustnym dodatnim środkiem inotropowym. Chociaż digoksyna jest korzystna u pacjentów z niewydolnością serca, 10,12 jej kliniczne stosowanie jest ograniczone przez wąski zakres terapeutyczny13 i nieokreślony wpływ na długoterminowe przeżycie14. Vesnarinone (OPC-8212; 3,4-dihydro-6- [4- (3,4-dimethoxybenzoyl) -1-piperazynylo] -2 (1H) -chinolinon), pochodna chinolinonu, jest doustnym środkiem inotropowym, który nasila mięsień sercowy kurczliwość w układach modelowych, z niewielkim wpływem na częstość akcji serca lub zużycie tlenu przez mięśnie 15. Mechanizmy działania związane z inotropowymi właściwościami vesnarinonu u zwierząt obejmują zmniejszenie opóźnionych na zewnątrz i skierowanych do wewnątrz prądów potasowych16; wzrost wewnątrzkomórkowej sodu spowodowany przedłużonym otwarciem kanałów sodowych 17; i wzrost wewnętrznego natężenia wapnia przypisywanego łagodnemu hamowaniu fosfodiesterazy 18, 19. W przeciwieństwie do środków, które działają wyłącznie poprzez podwyższenie poziomu cyklicznego AMP, vesnarinon spowalnia tętno, przedłuża potencjał czynnościowy i hamuje opóźniony zewnętrzny prąd potasu16, 20.
W badaniach bez jednoczesnego stosowania placebo, vesnarinone poprawił wskaźniki hemodynamiczne i wydolność wysiłkową21-23. Co więcej, dwa randomizowane badania kontrolowane placebo sugerują, że vesnarinon poprawia zarówno jakość życia, jak i łączny punkt końcowy umieralności oraz poważną chorobowość sercowo-naczyniową u pacjentów z niewydolnością serca24,25. Chociaż wyniki tych badań były zachęcające, obejmowały one stosunkowo małe populacje pacjentów, a stosowanie vesnarinonu było związane z odwracalną neutropenią. Dlatego opracowaliśmy niniejsze badanie, aby wyjaśnić ryzyko i korzyści stosowania vesnarinonu w większej populacji.
Metody
Organizacja badania
Badanie było randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem z udziałem 22 ośrodków badawczych. Badanie zostało przeprowadzone przez komitet wykonawczy odpowiedzialny za dokumentowanie wszystkich głównych punktów końcowych. Dane analizowane były przez centrum koordynacyjne w Centrum Biostatystyki Uniwersytetu George a Washingtona. Ośrodek koordynujący przeprowadził kody leczenia przypadkowo przydzielonych pacjentów i przedstawił cztery tymczasowe analizy komitetowi ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa przy użyciu procedury monitorowania określonej przez protokół
[więcej w: labrador choroby, znamię dysplastyczne, ile się czeka na sanatorium z nfz ]

Dodaj komentarz